Agonistas del receptor de GLP-1 en la diabetes tipo 2
Fecha: 21-03-2018
ISBN: 978-84-15037-74-3
Los arGLP-1 reproducen las acciones del GLP-1 endógeno, pero existen diferencias entre ellos en cuanto a estructura molecular y tamaño, duración de acción, farmacocinética, penetración de diversos compartimientos tisulares, intervalo de dosificación, eficacia, prevención cardiovascular y frecuencia de efectos adversos. Una clasificación generalizada es aquella que divide los arGLP-1 en los de acción corta (exenatida, lixisenatida) y los de acción prolongada (liraglutida, exenatida LAR, albiglutida y dulaglutida).
Los arGLP-1 de acción corta (exenatida, lixisenatida) tienen una vida media de 2-5 horas1. Tras su administración, se producen importantes fluctuaciones en los niveles plasmáticos del GLP-1, dependiendo del momento de administración. Estas fluctuaciones se asocian con un mayor retardo en el vaciamiento gástrico y, por ello, en la comida subsiguiente a su administración, mayor reducción de la glucemia posprandial, incluso con disminución de la secreción de insulina, pero también con mayores efectos adversos gastrointestinales (náuseas)2. Por otra parte, tienen menor efecto sobre la glucemia basal en ayunas, momento en que las concentraciones del fármaco declinan en el plasma. Por todo ello, los arGLP-1 de acción corta se han propuesto como alternativa a la insulina prandial cuando el tratamiento con insulina basal no es suficiente1,3.
Los arGLP-1 de acción prolongada (liraglutida, exenatida LAR, albiglutida y dulaglutida) se asocian con niveles plasmáticos del GLP-1 más estables y prolongados. En consecuencia, inducen un mayor descenso de la glucemia basal en ayunas, aunque siguen manteniendo una cierta reducción de la glucemia posprandial y, en consecuencia, un mayor descenso de la HbA1c4. Debido a que su efecto de enlentecimiento del vaciamiento gástrico es menos pronunciado y se atenúa con el tiempo5, estos fármacos se asocian con menores efectos adversos gastrointestinales.
La tabla 1 muestra la clasificación de los arGLP-1 según su acción corta o prolongada y su posología.
Tabla 1. Clasificación de los agonistas del receptor de GLP-1 según duración de la acción | |||||
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De acción corta |
De acción prolongada | ||||
Dos veces al día |
Una vez al día |
Una vez a la semana | |||
Exenatida |
Lixisenatida |
Liraglutida |
Exenatida LAR |
Albiglutida |
Dulaglutida |
Más efecto sobre glucemia posprandial, vaciado gástrico, náuseas |
Más efecto sobre glucemia basal Menor efecto sobre vaciado gástrico Mayor efecto en reducción de peso Menor tasa de náuseas |
En España, para el reembolso de estos medicamentos, se requiere un visado. Las condiciones del visado son: tratamiento combinado en pacientes con mal control e IMC ≥ 30 kg/m2.
En la tabla 2 se resumen las indicaciones, la posología, el uso en insuficiencia renal y las condiciones de visado de los arGLP-1 de acción corta 6,7.
Tabla 2. Preparados de acción corta | ||
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Exenatida (2006)a |
Lixisenatida (2013)a |
Indicaciones en DM2 en adultos sin un control glucémico adecuado |
Combinación con: MET, SU, TZD, MET+ SU, MET + TZD, insulina basal ± MET y/o pioglitazona |
Combinación con hipoglucemiantes y/o insulina basal |
Posología |
5 μg/12 h, al menos 1 mes para mejorar la tolerabilidad Puede luego aumentarse a 10 μg/12 h |
Dosis inicial: 10 μg/24 h/14 d Dosis fija de mantenimiento: 20 μg a partir del día 15 |
Horario |
60 minutos antes de la comida |
60 minutos antes de la comida |
Olvido de la dosis |
Continuar con la siguiente dosis pautada |
Administrar 60 minutos antes de la siguiente comida |
Uso en IR No es necesario ajuste de dosis en IR leve en ninguno de ellos |
IR moderada: escalado cuidadoso de la dosis de 5 a 10 μg IR terminal o grave: no recomendado |
IR moderada: precaución IR terminal o grave: no recomendado |
MET: metformina; SU: sulfonilureas; TZD: tiazolidindionas; IR: insuficiencia renal. aAño de comercialización en España. |
En la tabla 3 se resumen las indicaciones, posología, uso en insuficiencia renal y condiciones de visado de los arGLP-1 de acción prolongada8-11.
Tabla 3. Preparados de acción prolongada | ||||
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Liraglutida (2011)a |
Exenatida LAR (2013)a |
Albiglutida (2015)a |
Dulaglutida (2011)a | |
Indicaciones en DM2 en adultos sin un control glucémico adecuado |
Monoterapia en pacientes en los que el uso de MET está contraindicado o existe intolerancia
En combinación con otros hipoglucemiantes incluyendo insulina |
Combinación con MET, SU, TZD, MET + SU, MET + TZD |
Monoterapia en pacientes en los que el uso de MET está contraindicado o existe intolerancia
En combinación con otros hipoglucemiantes incluyendo insulina |
Monoterapia en pacientes en los que el uso de MET está contraindicado o existe intolerancia
En combinación con otros hipoglucemiantes, incluyendo insulina |
Posología |
Dosis inicial: 0,6 mg/24 h al menos 1 semana, luego 1,2 mg. Puede subirse a 1,8 mg en 1 semana en algunos pacientes |
2 mg una vez por semana |
30 mg una vez por semana Se puede aumentar a 50 mg una vez por semana |
Monoterapia: 0,75 mg/semana En combinación: 1,5 mg/semana Pacientes ≥ 75 años: 0,75 mg/semana como dosis inicial |
Horario |
A cualquier hora del día, con o sin comidas, preferiblemente en torno a la misma hora todos los días |
A cualquier hora del día, con o sin comidas |
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A cualquier hora del día, con o sin comidas |
Olvido de dosis |
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Período mínimo entre dosis: 24 h |
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Período mínimo entre dosis: 72 h |
Uso en IR No es necesario ajuste de dosis en IR leve en ninguno de ellos |
IR moderada: no hacer ajuste de dosis No recomendado con IR grave (TFG < 15 ml/min) o enfermedad renal terminal |
IR moderada: no recomendado IR terminal o grave: no recomendado |
No recomendado en IR grave (TFG < 30 ml/minuto/1,73 m2) ni en diálisis |
No recomendado con IR grave (TFG < 15 ml/min) o enfermedad renal terminal |
IR: insuficiencia renal; MET: metformina; SU: sulfonilureas; TFG: tasa de filtrado glomerular; TZD: tiazolidindionas; v: veces. aAño de comercialización en España. |
Referencias bibliográficas
Meier JJ. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(12):728-42.
Meier JJ, Kemmeries G, Holst JJ, Nauck MA. Erythromycin antagonizes the deceleration of gastric emptying by glucagon-like peptide 1 and unmasks its insulinotropic effect in healthy subjects. Diabetes. 2005;54(7):2212-8.
Diamant M, Nauck MA, Shaginian R, Malone JK, Cleall S, Reaney M, et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonist or bolus insulin with optimized basal insulin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(10):2763-73.
Garber AJ. Long-acting glucagon-like peptide 1 receptor agonists: a review of their efficacy and tolerability. Diabetes Care. 2011;34(Suppl. 2):S279-84.
Nauck MA, Kemmeries G, Holst JJ, Meier JJ. Rapid tachyphylaxis of the glucagon-like peptide 1-induced deceleration of gastric emptying in humans. Diabetes. 2011;60:1561-5.
Ficha técnica de exenatida. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000698/WC500051845.pdf
Ficha técnica de lixixenatida. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2017/20170918138688/anx_138688_es.pdf
Ficha técnica de liraglutida. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001026/WC500050017.pdf
Ficha técnica de exenatida-LAR. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002020/WC500108241.pdf
Ficha técnica de albiglutida. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002735/WC500165117.pdf
Ficha técnica de dulaglutida. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002825/WC500179470.pdf
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