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Clasificación y posología

Fecha Publicación: 21/03/2018

Los arGLP-1 reproducen las acciones del GLP-1 endógeno, pero existen diferencias entre ellos en cuanto a estructura molecular y tamaño, duración de acción, farmacocinética, penetración de diversos compartimientos tisulares, intervalo de dosificación, eficacia, prevención cardiovascular y frecuencia de efectos adversos. Una clasificación generalizada es aquella que divide los arGLP-1 en los de acción corta (exenatida, lixisenatida) y los de acción prolongada (liraglutida, exenatida LAR, albiglutida y dulaglutida).

Los arGLP-1 de acción corta (exenatida, lixisenatida) tienen una vida media de 2-5 horas1. Tras su administración, se producen importantes fluctuaciones en los niveles plasmáticos del GLP-1, dependiendo del momento de administración. Estas fluctuaciones se asocian con un mayor retardo en el vaciamiento gástrico y, por ello, en la comida subsiguiente a su administración, mayor reducción de la glucemia posprandial, incluso con disminución de la secreción de insulina, pero también con mayores efectos adversos gastrointestinales (náuseas)2. Por otra parte, tienen menor efecto sobre la glucemia basal en ayunas, momento en que las concentraciones del fármaco declinan en el plasma. Por todo ello, los arGLP-1 de acción corta se han propuesto como alternativa a la insulina prandial cuando el tratamiento con insulina basal no es suficiente1,3.

Los arGLP-1 de acción prolongada (liraglutida, exenatida LAR, albiglutida y dulaglutida) se asocian con niveles plasmáticos del GLP-1 más estables y prolongados. En consecuencia, inducen un mayor descenso de la glucemia basal en ayunas, aunque siguen manteniendo una cierta reducción de la glucemia posprandial y, en consecuencia, un mayor descenso de la HbA1c4. Debido a que su efecto de enlentecimiento del vaciamiento gástrico es menos pronunciado y se atenúa con el tiempo5, estos fármacos se asocian con menores efectos adversos gastrointestinales.

La tabla 1 muestra la clasificación de los arGLP-1 según su acción corta o prolongada y su posología.

Tabla 1. Clasificación de los agonistas del receptor de GLP-1 según duración de la acción

De acción corta

De acción prolongada

Dos veces al día

Una vez al día

Una vez a la semana

Exenatida

Lixisenatida

Liraglutida

Exenatida LAR

Albiglutida

Dulaglutida

Más efecto sobre glucemia posprandial, vaciado gástrico, náuseas

Más efecto sobre glucemia basal

Menor efecto sobre vaciado gástrico

Mayor efecto en reducción de peso

Menor tasa de náuseas

 

En España, para el reembolso de estos medicamentos, se requiere un visado. Las condiciones del visado son: tratamiento combinado en pacientes con mal control e IMC ≥ 30 kg/m2.

 En la tabla 2 se resumen las indicaciones, la posología, el uso en insuficiencia renal y las condiciones de visado de los arGLP-1 de acción corta 6,7.

Tabla 2. Preparados de acción corta

 

Exenatida

(2006)a

Lixisenatida

(2013)a

Indicaciones en DM2 en adultos sin un control glucémico adecuado 

Combinación con: MET, SU, TZD, MET+ SU, MET + TZD, insulina basal ± MET y/o pioglitazona 

Combinación con hipoglucemiantes y/o insulina basal 

Posología 

5 μg/12 h, al menos 1 mes para mejorar la tolerabilidad

Puede luego aumentarse a 10 μg/12 h 

Dosis inicial: 10 μg/24 h/14 d

Dosis fija de mantenimiento: 20 μg a partir del día 15 

Horario

60 minutos antes de la comida

60 minutos antes de la comida

Olvido de la dosis

Continuar con la siguiente dosis pautada

Administrar 60 minutos antes de la siguiente comida

Uso en IR 

No es necesario ajuste de dosis en IR leve en ninguno de ellos 

IR moderada: escalado cuidadoso de la dosis de 5 a 10 μg 

IR terminal o grave: no recomendado 

IR moderada: precaución 

IR terminal o grave: no recomendado 

 MET: metformina; SU: sulfonilureas; TZD: tiazolidindionas; IR: insuficiencia renal. 

aAño de comercialización en España.

  

En la tabla 3 se resumen las indicaciones, posología, uso en insuficiencia renal y condiciones de visado de los arGLP-1 de acción prolongada8-11.

 

Tabla 3. Preparados de acción prolongada

 

Liraglutida

(2011)a

Exenatida LAR

(2013)a

Albiglutida

(2015)a

Dulaglutida

(2011)a

Indicaciones en DM2 en adultos sin un control glucémico adecuado 

Monoterapia en pacientes en los que el uso de MET está contraindicado o existe intolerancia

 

En combinación con otros hipoglucemiantes incluyendo insulina

Combinación con MET, SU, TZD, MET + SU, MET + TZD 

Monoterapia en pacientes en los que el uso de MET está contraindicado o existe intolerancia

 

En combinación con otros hipoglucemiantes incluyendo insulina

Monoterapia en pacientes en los que el uso de MET está contraindicado o existe intolerancia

 

En combinación con otros hipoglucemiantes, incluyendo insulina

Posología 

Dosis inicial: 0,6 mg/24 h al menos 1 semana, luego 1,2 mg. Puede subirse a 1,8 mg en 1 semana en algunos pacientes 

2 mg una vez por semana 

30 mg una vez por semana

Se puede aumentar a 50 mg una vez por semana

Monoterapia: 0,75 mg/semana

En combinación: 1,5 mg/semana

Pacientes ≥ 75 años: 0,75 mg/semana como dosis inicial

Horario

A cualquier hora del día, con o sin comidas, preferiblemente en torno a la misma hora todos los días

A cualquier hora del día, con o sin comidas

 

A cualquier hora del día, con o sin comidas

Olvido de dosis

 

Período mínimo entre dosis: 24 h

 

Período mínimo entre dosis: 72 h

Uso en IR 

No es necesario ajuste de dosis en IR leve en ninguno de ellos 

IR moderada: no hacer ajuste de dosis 

No recomendado con IR grave (TFG < 15 ml/min) o enfermedad renal terminal

IR moderada: no recomendado 

IR terminal o grave: no recomendado 

No recomendado en IR grave (TFG < 30 ml/minuto/1,73 m2) ni en diálisis

No recomendado con IR grave (TFG < 15 ml/min) o enfermedad renal terminal

 IR: insuficiencia renal; MET: metformina; SU: sulfonilureas; TFG: tasa de filtrado glomerular; TZD: tiazolidindionas; v: veces.

aAño de comercialización en España.

 


Referencias bibliográficas

  1. Meier JJ. GLP-1 receptor agonists for individualized treatment of type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(12):728-42.

  2. Meier JJ, Kemmeries G, Holst JJ, Nauck MA. Erythromycin antagonizes the deceleration of gastric emptying by glucagon-like peptide 1 and unmasks its insulinotropic effect in healthy subjects. Diabetes. 2005;54(7):2212-8.

  3. Diamant M, Nauck MA, Shaginian R, Malone JK, Cleall S, Reaney M, et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonist or bolus insulin with optimized basal insulin in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2014;37(10):2763-73.

  4. Garber AJ. Long-acting glucagon-like peptide 1 receptor agonists: a review of their efficacy and tolerability. Diabetes Care. 2011;34(Suppl. 2):S279-84.

  5. Nauck MA, Kemmeries G, Holst JJ, Meier JJ. Rapid tachyphylaxis of the glucagon-like peptide 1-induced deceleration of gastric emptying in humans. Diabetes. 2011;60:1561-5.

  6. Ficha técnica de exenatida. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000698/WC500051845.pdf

  7. Ficha técnica de lixixenatida. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2017/20170918138688/anx_138688_es.pdf

  8. Ficha técnica de liraglutida. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001026/WC500050017.pdf

  9. Ficha técnica de exenatida-LAR. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002020/WC500108241.pdf

  10. Ficha técnica de albiglutida. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002735/WC500165117.pdf

  11. Ficha técnica de dulaglutida. Agencia Europea del Medicamento. [Último acceso Marzo 2018.] Accesible en: http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002825/WC500179470.pdf


 

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