Antidiabético del grupo de los incretín miméticos (arGLP1: agonistas de los receptores del péptido similar a GLP-1), de administración parenteral (subcutánea). Potencia media-alta: reducen la HbA1c entre un 1-1.4% (más potentes en sus forma de acción larga-LAR). La presentación LAR reduce la mortalidad total. Produce pérdida de peso. No produce hipoglucemias. Precio elevado.

Péptido sintético análogo de las exendinas 3 y 4 (hormonas de la saliva de lagarto de Gila), con acción incretín mimética. Emula a una de las principales incretinas humanas (GLP-1), uniéndose a sus receptores en múltiples tejidos, además de en la propia célula β-pancreática. No se degrada, como sí lo haría el GLP1, por la enzima DPP-4, por lo que tiene una vida media prolongada. Estimula, de forma glucosa-dependiente, la secreción de insulina pancreática, inhibe la de glucagón y enlentece el vaciado gástrico, reduciendo la glucemia de una manera eficaz con bajo riesgo de hipoglucemias (deja de operar a niveles normales de glucosa). Además produce disminución de apetito y pérdida de peso (entre 2 y 5Kg), por lo que es una buena alternativa en pacientes obesos.

Reduce la HbA1C entre un 1 % y un 1,4 %, 70mg/dL la glucemia basal las formas de liberación prolongada, 50mg/dL las de liberación inmediata.

Puede reducir la presión arterial, el colesterol total y los triglicéridos.

En TFG >50 no precisa ajuste. Si ClCr 30-50: no recomendada la forma de liberación prolongada (Exenatida LAR), precaución en la escalada de dosis de 5 a 10µg con la forma de liberación inmediata. Si TFG<30: no recomendada.

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos, en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes incluyendo insulina basal, cuando el tratamiento utilizado, junto con dieta y ejercicio, no logren un adecuado control glucémico.

En las últimas guías de la ADA (2019) se recomienda “cuando el tratamiento oral no es efectivo, antes de la insulina usar siempre arGLP1”. También se recomienda “cuando la HbA1c>10% usar insulina y arGLP1”.

En nuestro país, los análogos de GLP-1 precisan visado y solo están financiados por el Sistema Nacional de Salud en obesidad (IMC>30 Kg/m²), ya que su principal ventaja es la pérdida de peso, y en combinación con otros antidiabéticos orales o insulina.

Administración subcutánea (muslo, abdomen o parte superior del brazo), pues es degradada por el jugo gástrico. Puede combinarse con insulina y el resto de fármacos orales, excepto con IDPP-4. Hay dos formas, según su vida media:

-Exenatida: se administra dentro de un período de 60 minutos antes del desayuno y antes de la cena o de las dos comidas principales (separando las dosis al menos 6 horas). La dosis inicial recomendada es de 5µg dos veces al día, valorando al mes si precisa subir a 10µg dos veces al día. No administrar después de las comidas.

-Exenatida LAR o de liberación prolongada: se administra una dosis de 2mg semanal, el mismo día siempre, a cualquier hora del día con o sin comidas.

-Muy frecuentes: náuseas y vómitos, diarrea (hasta 50%). Suelen disminuir transcurridos unos días/semanas del tratamiento (informar a los pacientes). Hipoglucemias (25%, sólo si asociación con sulfonilurea o insulina).

-Frecuentes: Dolor abdominal, reflujo gastro-esofágico y distensión abdominal. Anorexia. Cefalea, mareo, nerviosismo, astenia. Reacciones en el lugar de inyección.

-Poco frecuentes: pancreatitis, obstrucción intestinal, disgeusia.

Suelen desarrollarse anticuerpos antiexenatida de significado clínico desconocido.

Hipersensibilidad al principio activo o excipientes. Diabetes Mellitus tipo 1.

- Evitar si hay enfermedad inflamatoria intestinal o gastroparesia diabética. Suspender si hay sospecha de pancreatitis aguda (instruir al paciente sobre el riesgo de la misma) y en cetoacidosis diabética.

- Insuficiencia renal: enTFG >50 no precisa ajuste. Si TFG 30-50 no recomendada la forma de liberación prolongada (Exenatida LAR), precaución en la escalada de dosis de 5 a 10µg con la forma de liberación inmediata. Si TFG<30 no recomendadas.

- Insuficiencia hepática: no precisa ajuste de dosis.

- Embarazo: categoría C de la FDA. Se recomienda evitar durante el embarazo

- Lactancia, pediatría: evitar.

- Conducción: precaución en asociación con otros antidiabéticos por el riesgo de hipoglucemia.

Interacciones: la exenatida puede disminuír o retrasar la absorción de fármacos administrados por vía oral. Si hay que tomar medicamentos con la comida, hacerlo en una que no se administre Exenatida. Evitar derivados de la D-fenilalanina, meglitinidas o inhibidores de la alfa-glucosidasa. Especial precaución con IBP (administrarse al menos 1 hora antes o 4 horas después de la inyección de exenatida), y con anticoagulantes orales (monitorizar INR).