Combinaciones de terapia no-insulínica
Todas las guías existentes en la actualidad, tanto nacionales como internacionales, recomiendan la introducción de un segundo fármaco si no se alcanzan los niveles de control de hemoglobina glucosilada en el paciente, tras un periodo de 3 meses de uso de medidas higiénico-dietéticas y metformina.
La combinación de metformina con cualquiera de las moléculas existentes produce disminución de la HbA1c mayor que la obtenida con metformina sola.
Efectividad y efectos adversos
La elección de un fármaco hipoglucemiante con el enfoque centrado en el paciente exige que se deban considerar la eficacia, el coste, los potenciales efectos secundarios, la potencial ganancia de peso, las comorbilidades asociadas, el riesgo de hipoglucemia y las preferencias del paciente (Tabla 1)1.
Seguridad cardiovascular
Otro factor a tener en cuenta es la seguridad cardiovascular que presentan los nuevos antidiabéticos. En este sentido, se ha observado en los distintos ensayos clínicos que los iDPP-4 tienen un efecto neutro, mientras que los iSGLT-2 y algunos arGLP-1 tienen un efecto protector (Tabla 2).
Eficacia |
Riesgo |
Efecto |
Coste |
|
Sulfonilurea |
Elevada |
Sí |
Aumenta |
Bajo |
iDPP4 |
Moderada |
No |
Neutro |
Elevado |
Pioglitazona |
Elevada |
No |
Aumenta |
Bajo |
iSGLT2 |
Moderada |
No |
Reduce |
Intermedio |
arGLP1 |
Elevada |
No |
Reduce |
Elevado |
Insulina basal |
Máxima |
Sí |
Aumenta |
Elevado |
Ensayo |
EMPA-REG |
CANVAS |
ELIXA |
LEADER |
SUSTAIN |
EXSCEL |
SAVOR |
EXAMINE |
TECOS |
Empagliflozina |
Canagliflozina |
Lixisenatide |
Liraglutide |
Semaglutide |
Exenatide |
Saxagliptina |
Alogliptina |
Sitagliptina |
|
3 pt MACE |
0,86 |
0,86 |
1,02 |
0,87 |
0,74 |
0,91 |
1,00 |
0,96 |
0,98 |
0,74-0,99 |
0,75-0,97 |
0,89-1,17 |
0,78-0,97 |
0,58-0,95 |
0,83-1,00 |
0,98-1,08 |
> 1,16 |
0,89-1,08 |
|
Mortalidad CV |
0,62 |
0,87 |
0,98 |
0,78 |
0,98 |
0,88 |
1,03 |
0,79 |
1,03 |
0,49-0,77 |
0,72-1,06 |
0,78-1,22 |
0,66-0,93 |
0,65-1,48 |
0,76-1,02 |
0,87122 |
0,60-1,04 |
0,89-1,19 |
|
IM no fatal |
0,87 |
0,85 |
1,03 |
0,88 |
0,74 |
0,95 |
1,95 |
1,08 |
0,95 |
0,70-1,09 |
0,69-1,05 |
0,87-1,22 |
0,75-1,03 |
0,51-1,08 |
0,84-1,09 |
0,80-1,22 |
0,88-1,33 |
0,81-1,11 |
|
Ictus no fatal |
1,24 |
0,9 |
1,12 |
0,89 |
0,61 |
0,86 |
1,11 |
0,91 |
0,97 |
0,92-1,67 |
0,71-1,15 |
0,79-1,58 |
0,72-1,11 |
0,38-0,99 |
0,7-1,07 |
0,88-1,39 |
0,55-1,5 |
0,89-1,08 |
|
Hospitalización IC |
0,65 |
0,67 |
0,96 |
0,87 |
1,11 |
0,94 |
1,27 |
1,07 |
1,00 |
0,50-0,85 |
0,52-0,87 |
0,75-1,23 |
0,73-1,05 |
0,77-1,61 |
0,78-1,13 |
1,07-1,51 |
0,78-1,15 |
0,83-1,20 |
|
Mortalidad total |
0,68 |
0,87 |
0,94 |
0,85 |
1,05 |
0,86 |
1,11 |
0,88 |
1,01 |
0,57-0,82 |
0,74-1,01 |
0,78-1,13 |
0,74-0,97 |
0,74-1,50 |
0,77-0,97 |
0,96-1,27 |
0,71-1,09 |
0,90-1,14 |
ADNIs: antidiabéticos no insulínicos.
EMPA-REG2, CANVAS3, LEADER4, SUSTAIN5, EXSCEL6, SAVOR7, EXAMINE8 (3 pointMACE tiempo hasta la muerte CV, IM no fatal, ictus no fatal)
TECOS9, ELIXA10 (4 pointMACE tiempo hasta la muerte CV, IM no fatal, ictus no fatal, hospitalización).